운동능력 발달의 지체, 근육긴장저하, 운동실조증(ataxia, unsteady gait)과 같은 운동결핍(motor deficit)이 자주 동반되고 약 반수에서 지적장애를 보입니다. 그 외 대두증(macrocephaly), 짜증, 구토, 안구진탕, 비정상적인 호흡패턴을 보일 수 있습니다.
다른 중추신경계 기형과 전신기형을 동반할 수 있습니다.
중추신경계 기형은 36-68%에서 동반되며 뇌량 무형성증(corpus callosal agenesis)이 가장 많이 발생되고 그 외 대이랑(macrogyria), 다왜소이랑(polymicrogyria)과 같은 이랑(gyrus)이상, 후두부 척수뇌막류 및 뇌류, 수도폐쇄(aqueductal stenosis), 요천추부수막류 및 이분척추 등이 발생됩니다.
전신기형은 47-65%에서 동반되는데, 이중 안면기형으로 안면혈관종, 귀의 형성부전, 구순, 구개열, 소구증(microstomia), 두 개 안면골 형성부전증(craniofacial dysostosis), 눈의 발달 이상으로 백내장, 각막경화(sclerocornea), 망막발육부전(retinal dysgenesis) 등이 발생할 수 있습니다. 심혈관계 기형으로는 심실중격결손, 동맥관개존증, 대동맥축착, 우심증, 단심실, 비뇨생식기계 기형으로 다낭성신, 수신증, 잠재고환, 외성기의 발생부전 등이 발생할 수 있습니다. 이외에도 다지증, 합지증, 유문협착증, 선천성 횡경막 탈장, Meckel 게실, 선천성풍진증후군, 코넬리아 드 랑게 증후군(Cornelia de Langes syndrome), 클리펠-페일 증후군(Klippel-Feil syndrome) 등이 동반될 수 있다고 합니다.
소뇌기형은 멕켈-그루버 증후군(Meckel-Gruber syndrome) 및 와르버그 증후군(Warburg syndrome) 같은 상염색체 열성질환, 아이카디 증후군(Aicardi syndrome)과 같은 성염색체 우성질환 또는 염색체 이상과 관련이 있는데, 이중 가장 흔한 것이 세염색체증입니다. 그 빈도는 세염색체증 18이 4.8%, 세염색체증 21이 3.2%, 세염색체증 13이 1.6%의 순입니다.일반적으로 염색체 이상은 수두증이 없는 경우에 더 흔합니다.
댄디-워커증후군은 이러한 염색체 이상 외에도 유전자의 이상, 환경적인 요인 등이 단독 또는 복합적으로 작용하여 발생합니다. 한편 환경적인 요인으로 태생기에 풍진, 거대세포바이러스, 톡소플라즈마에 노출되거나 임산부당뇨, 쿠마딘, 비타민 A(isotretinoin), 알코올 등에 의한 노출과도 관련이 있다고 보고되었습니다.
조기진단을 위해서 태아초음파검사를 임신 18주 이후에 시행하여 두개내에 이상 소견이 없는지 확인해야 합니다. 제 4뇌실과 통하는 중앙부 낭종, 소뇌충부의 무발육 내지는 이상발육, 반향적 소뇌충부가 없으면서 동시에 전측면으로 전위된 작은 소뇌반구 소견이 없는지 확인해야 하며 뇌실확장은 35-53%, 대두개는 20-25% 정도에서 발생할 수 있기 때문에 댄디-워커증후군과의 연관성을 신중히 살펴야 합니다.
양수과다증도 27-30% 정도에서 발생하기 때문에 특발성 양수과다증 산모에서도 댄디-워커증후군을 고려해야 합니다.
댄디-워커 증후군의 경과에 대하여 정확히 규명된 보고는 없습니다. 뒤오목 낭종의 확장이나 수두증의 악화가 별로 없다면 보존적 치료가 가능하지만 중등도 이상 급속히 진행될 경우 산과적 중재가 필요합니다.
산전 진단에 실패한 경우 생후 1년 내에 80-85%에서 수두증의 증상이 나타나며, 전체 사망률은 12-50% 정도로 보고되고 있고 치료적 유산을 제외할 경우 그보다 훨씬 높아질 것으로 생각됩니다.
댄디-워커 증후군의 예후는 다양합니다. 댄디-워커 증후군을 가진 환아는 지능이 정상적으로 발달이 안 되며, 이는 뇌수종을 조기에 치료하여 교정한 경우에도 동일합니다. 수명은 증후군의 심한 정도와 관련된 기형의 정도에 따라 다릅니다. 다발성 선천기형이 있는 경우 수명이 짧습니다.

치료는 피탄산이 함유된 음식을 먹지 않는 것인데 주로 낙농제품들이 여기에 해당됩니다.
증상이 처음 나타나는 시기는 소아기 초기부터 40대까지 다양할 수 있으나 대부분의 환자들은 20세 이전에 증상이 시작되며, 25-40%의 환자들은 10세 이전에 증상이 시작됩니다. 증상의 시작은 아주 천천히 진행되어 언제 시작 된지 알기 어려운 경우가 많습니다.
가장 흔한 초기 증상은 망막색소변성으로 인한 야맹증이며, 소아기부터 나타나는 경우가 많습니다. 다음의 네 가지 증상 즉 망막색소변성, 다발성말초신경병, 소뇌조화운동불능, 및 뇌척수액 단백질의 증가가 있으면 진단할 수 있으며, 그 외 동반되는 증상으로는 심장의 이상, 신경성청력소실, 어린선, 뼈의 이상, 후각장애, 백내장, 동공의 이상 등이 보고되어 있습니다.


망막색소변성과 야맹증은 모든 환자들에서 보입니다. 이런 증상들은 초기 증상인 경우가 많으며, 생화학적인 진단이 내려지기 수년전부터 나타날 수 있습니다. 그러나 소아에서 야맹증 여부를 알기 어려운 경우가 많기 때문에 망막전위도가 진단에 도움이 됩니다. 망막색소변성의 4-5%가 레프섬병 때문으로 조사되어 있습니다.
그 후 시야가 좁아지며 마지막에는 시야가 좁게 보이는 대롱시각만 남게 됩니다. 대부분의 환자에서 중심시각은 오랫동안 남아 있거나 정상인데 드물게는 시신경위축, 백내장, 유리체혼탁 때문에 중심시야가 손상을 입을 수도 있습니다.
초기증상은 아니지만 만성 또는 진행성의 다발성신경병은 흔하게 나타납니다. 대개 운동신경과 감각신경이 같이 침범되는 혼합형이며, 양측이 대칭적으로 나타나고 하지의 말단부위가 주로 침범되어 근육위축, 근력약화, 감각의 이상 등의 소견을 보입니다.
소뇌의 기능 장애가 나타나서 조화운동불능이 비교적 늦은 시기에 나타나고, 근육위축의 정도나 감각신경의 소실에 비하면 그 증상이 심하게 나타날 수 있습니다. 안구진탕이나 움직임 시 진전이 있을 수 있습니다.
뇌신경장애가 나타날 수 있는데 후각신경과 청각신경이 주로 손상을 입습니다. 무후각증은 망막색소변성과 함께 초기 증상의 하나입니다. 청력의 소실이 아주 심할 수 있으나 평형감각은 손상을 입지 않습니다.
심장의 문제도 동반되어서 심근병증, 심비대, 심부전, 전도장애 및 심전도의 이상 등이 흔하며, 돌연사가 많습니다.
뼈의 이상도 나타날 수 있는데 무릎, 팔꿈치 및 어깨 관절이 양측성으로 침범되는 뼈끝형성이상이 옵니다. 세 번째와 네 번째의 발허리뼈가 짧아지는 경우가 많고 그 외에 손발가락붙음증, 망치발가락 등이 보고 되어 있습니다.
피부 증상은 전혀 이상이 없는 경우부터 주요 증상인 경우까지 다양합니다. 약간 건조한 피부부터 어린선까지 다양하게 나타납니다.
Phytanoyl-CoA 2 hydroxylase와 2-Hydroxyphytanoyl-CoA lyase라는 효소의 결핍으로 엽록소에 포함된 파이톨의 분해산물인 C20의 측쇄지방산인 피탄산이 축적되어 증상을 나타냅니다.
임상양상에 기초하여 레프섬병을 의심된다면 혈중 피탄산의 농도를 측정하여 200 umol/L이상일 경우 진단할 수 있습니다.
PHYH라는 유전자는 피탄산 대사의 주요과정을 담당하는 phytanoyl-CoA hydroxylase를 인코딩하는 유전자로 레프섬병 환자의 90% 이상에서 변이가 발견됩니다.
질병의 원인이 되는 피탄산은 외부에서 섭취된 것이므로 이를 제한하면 증상이 호전됩니다.
피탄산은 버터나 치즈 등의 낙농제품에 많이 함유되어 있고, 고기에도 많이 들어 있으며, 참치에도 높은 농도로 함유되어 있으므로 이러한 음식들을 제한해야 합니다.


엽록소에 포함된 파이톨은 피탄산의 전구물질이나 사람의 장에서는 분리 흡수가 되지 않으므로 제한 할 필요가 없는 것으로 보고되고 있습니다.
치료가 잘 되고 있던 환자도 금식상태나 이화작용이 증가된 상태에서 자신의 지방을 분해하는 것이 증가하면 갑작스럽게 증상의 악화가 올 수 있으므로 이의 예방이 치료에 있어서 중요합니다.