일반적으로 반더우드 증후군은 100,000-200,000명 중 1명에서 발견됩니다. 구순열이나 구개열을 가진 환자의 약 1-2% 정도가 반더우드 증후군 환자입니다. 질환과 관련된 자세한 가족력을 아는 것은 반더우드 증후군을 진단하는데 매우 중요한 역할을 합니다. 하지만 이 증후군의 30~50%는 가계 내에서 최초의 돌연변이로 나타납니다. 환자의 25%정도는 증상이 나타나지 않거나 치아의 결손이나 아랫입술에 사소한 흉터 같은 최소한의 증상만이 발견 됩니다. 그 외의 환자에서는 심각한 구개열나 구개순이 발견됩니다. 치아결손증은 이 증후군 환자들 중 10~80%정도에게 나타납니다. 대부분의 경우에서 아래나 윗 두 번째 작은 어금니가 자주 결손 되어 나타납니다.
갈라진 입술(구순열) 또는 구개 파열 및 특유한 아랫입술의 오목이 반더우드 증후군에서 특징적으로 나타납니다. 이러한 조합은 환자의 약 70%에서 나타납니다. 그러나 유전자를 가진 사람들 중에서는 절반 이하에서만 이러한 특징을 보입니다. 증상의 정도는 한 가족 내에서도 매우 다양하게 나타납니다.
구순열과 구개열이 경한 경우에는 발견되지 못하는 경우가 있습니다. 구순열과 구개열의 정도는 매우 다양하게 나타나며 일측성이거나 양측성 나타날 수 있습니다. 점막하구개열은 흔하게 나타나는 증상이며 신체 검진에서 놓치기 쉽습니다. 목젖갈림증도 점막구개파열과 연관되어 자주 나타나는 증상입니다.
아랫입술의 오목은 보통 아랫입술 중앙의 패임으로 나타납니다. 어릴 때는 중앙에 약간 볼록하게 나타나지만 성인이 되면서는 오목하게 패임의 형태를 보이게 됩니다. 보통은 양측 모두에서 발견이 되지만 가끔 중앙이나 한쪽 측면에서만 발견되기도 하는 등 다양한 양상을 보입니다. 부타액선의 발달로 인해서 오목내로 침이 분비 될 수 있으며, 외과적으로 제거 할 수 있습니다.
치아결핍증은 두 번째 작은 어금니 또는 상악측절치(2번째 앞니, 작은 앞니)가 없는 경우가 가장 흔하게 나타납니다. 이것이 유일한 증상인 경우도 있습니다.
그 외에도 아주 드물게 보고되기는 하지만 턱뼈유합증(턱의 선천적인 유착-좁고, 높은, 활 모양의 한 입천장), 그리고 설소대 단축증(혀의 아랫면과 입의 바닥(구강저)를 연결하는 막인 설소대가 짧아 혀의 운동이 제한되는 것)이 나타날 수 있습니다.
구강외 증상은 흔하지 않습니다. 하지만 사지의 기형이나 다리오금 갈퀴, 그리고 뇌의 이상이 있을 수 있고, 잉여유두, 선천적인 심장질환 및 선천성거대결장증이 보고된 바 있습니다.
반더우드 증후군을 유발하는 유전자는 염색체 1q32-q41에서 발견되며, 상염색체 우성 형질로 유전 됩니다.
앞에서 언급한 바와 같이 이 염색체를 가지고 있다 하더라고, 모든 사람에서 증상이 나타나지는 않는데, 증상이 나타나는 것은 약 75% 정도라고 보고된 바 있으나, 증상이 없는 경우에서도 자세하게 신체 검진을 하면 작은 증상들을 가지고 있는 경우들이 있습니다.

분자유전학검사를 시행하게 되며 산전검사로 융모막이나 양수를 이용하여 태아 검사를 할 수 있습니다.
외과적 치료 계획을 위해 컴퓨터단층촬영(CT)을 통해 구인두부를 검사하게 되며 누공조영술을 통해 입술오목에서 침샘이 어디로 이어지는 지를 검사합니다.
그 외에도 지능, 인지 검사를 시행해볼 수 있습니다.
자세한 구강안면 검진과 함께, 다른 부분에 대한 검진은 심장혈관계, 비뇨생식계, 사지, 또는 다른 기관에도 문제가 있는 지를 확인하는 데 도움이 됩니다. 유전학자의 유전적인 상담과 검사가 가족 전체를 대상으로 이루어지는 것이 좋으며, 여기에는 반더우드 증후군에 영향을 받았을 수 도 있는 전체 가족이 대상이 됩니다.
구개순, 구개강 또는 입술오목과 같은 기형에 대한 외과적인 치료가 필요합니다. 아랫입술의 수술은 피부 이식 등이 필요할 수도 있습니다.
구개강 질환을 갖고 있는 어린이들을 위한 치료는 소아 성형외과의사, 치과의사. 이비인후과 전문의, 유전학자, 유적전인 상담을 해주는 전문의, 물리치료사 등의 전문 팀이 꾸려져서 담당하는 것이 최선의 방법입니다.
약물치료는 반더우드 증후군(Van der Woude) 증후군을 치료하기에는 적절하지 않습니다.

짧은 목, 경부 운동 제한 및 낮은 후경부(목덜미) 모발선이 주로 나타나는 세가지 증상입니다. 그 외에도 척추 측만증(60%), 잠재성 이분척추, 구개열, 언청이, 익상경, 비뇨기계 이상(15-35%), 선천성 심장 이상(14-29%), 그리고 신경학적 이상(15-20%), 귀머거리(15-35%) 등이 동반 기형으로 나타날 수 있습니다. 척추 측만증은 만곡이 빠른 진행을 보일 수 있어 추적관찰 시에 주의를 요합니다. 동반될 수 있는 심혈관 기형으로 가장 흔한 것은 심실사이막결손입니다.
경추 유합으로 인한 증상은, 대개 10-20대에 나타나난 유합된 분절보다는 그 인접 상하 관절의 대상성 운동 항진으로 인한 퇴행성 변화 및 불안정성에 의해 유발됩니다. 특히 경추 상부의 유합 시에는 불안정성으로 인한 신경증상이, 경추 하부의 유합시에는 퇴행성관절염이 나타나기 쉽습니다. 그러나 경부 자체의 증상보다 동반 기형이 전반적인 예후를 결정하는데 더 중요합니다.
방사선 사진 상 척추 몸통의 유합이 보이고, 이환된 척추체가 얇고 넓어지며, 추간판은 좁아지거나 폐쇄됩니다. 경추 이분증이 흔히 관찰되고, 또한 반척추, 경늑골 척수 공동증등의 변형이 동반될 수 있습니다.
아직 정확한 원인은 밝혀지지 않았으며 소수의 환자에서 유전적 경향을 발견할 수 있습니다.
발생 기전은 태생 3-8주 사이에 중배엽의 분절 결함으로 인하여 경추 및 근위 흉추의 전부 또는 일부가 유합되는 것입니다.


클리펠-파일 증후군은 비뇨 생식기, 심폐 및 신경 계통의 이상을 많이 동반하며, 여자에게서 약간 더 호발 합니다.

임상 양상 및 방사선학적 소견으로 진단합니다. 짧은 목, 경부 운동 제한 및 낮은 후경부 모발선의 삼주징의 특징적인 임상양상과 방사선상 경추부 척추체의 유합이 보일 때 진단할 수 있습니다.
양측성 선천성 상위 견갑골 및 골절, 결핵, 류마티스성 관절염 등으로 인한 후천성 경추 유합 등을 감별해야 합니다.
치료시 고려해야 할 점은 변형과 잠재적 혹은 나타나는 신경학적 이상입니다. 전반적인 예후와 관계가 깊은 것은 동반된 척추 측만증과 기형들입니다. 증상이 없는 환자의 예방적 수술에 대해서는 아직 이견이 많습니다.
치료 시에는 능동적 및 수동적 물리 운동을 통하여 경추 운동 범위를 최대한 유지시키는 것이 중요합니다. 만일 유합된 경추의 인접 관절에서 운동 범위가 과도하여 신경마비를 초래할 위험성이 높은 환자일 경우에는 외상을 받지 않도록 주의해야 합니다.
두부 경사 및 회전변형에 대해서 halo 교정기구를 사용할 수 있습니다. 그러나 halo 교정기구를 착용함에도 불구하고 변형이 교정되지 않거나 진행되는 경우에는 수술 적 치료를 고려해야 합니다. 증상이 있은 환자에서는 불안정성이나 퇴행성 변화가 심한 부위에 대한 유합술을 신중히 고려해야 합니다.

흔히 발생하는 이차적인 증상으로 호흡곤란이 있으며 청색증이 발생하기도 합니다. 성인에서는 이차적인 척추의 퇴행성 관절염으로 인하여 동통, 근육 경련, 압통 등이 나타날 수 있습니다.
후만증이 동반된 경우에는 후만증 자체에 의한 신경 증상이 발생할 수도 있습니다. 척추 유합부전으로 인한 수막척수류에서 부터 경추강내의 무증상성 지방종 등의 기형들이 발생하기도 합니다.
척추이외 부위의 기형으로 하악 저형성증, 안유피종, 구순열, 구개열, 선천성 심장기형, 항문 폐쇄증, 자궁결손, 요로계 기형 등이 동반될 수 있습니다.
선천성 측만증은 발생학적인 척추의 이상, 즉 선천성 척추 기형에 기인합니다. 척추의 정상 성장에 필요한 체절(體節) 형성의 이상이나 간엽기(間葉期)에 정상적인 연골화와 골화가 이루어지지 않아서 발생합니다


척추의 X-ray 소견과 외견상의 모습과 동반된 선천기형유무에 따라 진단합니다.
정도에 따라서 보존적 치료에서 수술까지 다양합니다.

칼만 증후군은 1944년 미국의 유전의학자 칼만 (Kallmann)에 의해 기술된 희귀성 유전질환으로, 시상하부로 알려져 있는 생식세포를 생산하는 기관이 제 기능을 하지 못하는 성선기능저하증 (hypogonadism)으로 인해 발생하며 후각 소실 (anosmia)이 나타나는 것이 특징인 질환입니다. 정자와 난자 세포 및 호르몬 기능이 손상되어 사춘기와 성장이 지연되고 불임이 될 수 있습니다. 이 질환은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치지만 남성에서 약 5배 이상 더 많이 나타나는 것으로 보고되고 있습니다.

칼만 증후군의 증상들은 복합적으로 나타나게 됩니다. 여성의 난소와 남성의 고환이 제 기능을 하지 못해 성장과 성적 발달이 지연되게 되면서 사춘기를 경험하지 못하거나 불완전한 사춘기를 경험하게 됩니다. 성선기능저하증과 관련하여 나타나는 증상은 남성과 여성에 따라 각각 아래와 같이 나타납니다.

칼만 증후군을 가진 남성과 여성 환자들은 후각에 심한 장애를 보이거나 후각이 완전히 상실되는 후각 소실 (anosmia)을 보이게 되며 성선기능저하증이 없이 후각 소실 증상만 보이는 환자도 있습니다. 환자들에게 색맹, 입술갈림증 (cleft lip) 또는 입천장갈림증 (구개열: cleft palate), 청력상실 및 비정상적인 신장의 발달이나 신장의 무발생증 (kidney agenesis)이 나타날 수 있습니다. 환자들 중 선천성 심장질환이 있는 경우 호흡곤란, 피로, 실신 등의 증상이 동반되어 나타날 수 있습니다.
심각한 형태의 칼만 증후군은 골격계에 이상과 정신지체가 나타날 수 있습니다. 손가락의 경우 네 번째 손가락이 짧을 수 있고 손가락이나 발가락이 붙는 손발가락 붙음증 (합지증: syndactyly)이 있을 수 있습니다. 두개골이나 얼굴이 비대칭적일 수 있습니다. 하지의 부분적 또는 전체 근육 마비가 오는 경직성 하반신마비 및 간질이 아주 드물게 나타날 수 있습니다.
칼만 증후군을 앓고 있는 환자들은 후각을 감지하는 뇌의 한 부분인 후각뇌(rhinencephalon)에 이상이 생겨서 시상하부 (hypothalamus)와 뇌 밑에서 호르몬을 혈액으로 방출하는 뇌하수체 (pituitary gland)와의 교류에 장애가 발생합니다. 즉 생식기관을 자극하는 호르몬인 성선자극호르몬분비호르몬 (gonadotropin releasing hormone, GnRH) 분비의 이상으로 인해 남성과 여성의 생식기관을 자극하는 호르몬이 나오지 않게 되어 2차성징에 이상이 생기고 불임증이 나타나게 됩니다.
칼만 증후군은 상염색체 우성, 상염색체 열성 또는 X 염색체 연관 (X-linked) 열성으로 유전되기도 하며 특별한 이유 없이 새로운 돌연변이에 의해서 발생하기도 합니다. 그리고 X 염색체 연관 (X-linked) 열성으로 유전되는 경우 원인이 되는 유전자는 Xp22.3에 위치하고 있으며 “KAL1 유전자”로 불립니다. KAL1 유전자는 anosmin-1이라는 단백질을 암호화하는데 KAL1 유전자에 이상이 생기게 되면서 anosmin-1 이라는 단백질에 영향을 미치게 됩니다. Anosmin-1은 배아 형성 단계에서 후각신경의 축삭돌기 (axon)를 후각망울 (olfactory bulb) 쪽으로 이동시키는데 필요한 단백질로서 GnRH를 생산하는 신경세포는 후각신경의 축삭돌기를 따라 이동하는데 중요한 역할을 하게 되는데 이때 anosmin-1을 필요로 하게 됩니다. 하지만 칼만 증후군의 경우 이러한 anosmin-1의 기능에 문제가 생기면서 후각발달에 영향을 미치고 성선기능저하증이 나타나게 됩니다.
칼만증후군은 3가지 유형에 따라 가장 흔한 유형은 KAL1 유전자 돌연변이로 X 염색체에 위치하며 열성 유전을 하게 됩니다. 2번째로 흔한 유전자 이상은 KAL2 돌연변이로 8번 염색체에 존재하며 상염색체 우성으로 유전하며 가장 드문 형태는 KAL3 유전자 돌연변이로 상염색체 열성으로 유전되지만 염색체 위치는 확인되지 않은 실정입니다.
일반적으로 칼만 증후군 환자들은 사춘기에 발육 지연을 보이면서 발견됩니다. 환자들은 혈액검사에서 남성호르몬인 테스토스테론 (testosterone), 여성호르몬인 에스트로겐 (estrogen), 황체호르몬 (LH), 여포자극호르몬 (FSH)이 감소되어 있으며 남성 환자의 정액 검사 시 정자 수가 매우 감소되어 있거나 아예 없는 무정자증을 보일 수 있습니다.
칼만 증후군 환자의 후각기능 감퇴 여부는 환자의 눈을 가린 후 냄새를 제대로 맡는지 확인해 볼 수 있으며 자기공명영상 (MRI)를 통해 후각망울(olfactory bulb)이 보이지 않는 등 후각신경계 이상 소견을 발견하게 되는데 칼만 증후군 환자의 75%에서 발견될 수 있습니다.
또한 손과 손목에 X-선을 촬영하여 골연령을 측정할 수 있는데 이 때 골성숙도가 지연되어 있음을 알 수 있습니다.
이 밖에 유전자 검사를 실시할 수 있는데 칼만 증후군은 KAL1 유전자의 돌연변이로 나타날 수 있으므로 이 유전자의 돌연변이 여부를 확인함으로써 확진이 가능합니다.
사춘기 이후의 모든 칼만 증후군 환자는 특별한 금기가 아니라면 성호르몬 대체 요법을 시행하는 것이 치료의 원칙입니다. 2차 성징과 성적 기능을 자극하기 위해 황체형성호르몬분비호르몬 (Lutenizing hormone-releasing hormone: LHRH)을 사용하여 성공적인 치료효과를 볼 수 있습니다. 남성과 여성의 생식능력을 향상시키기 위해 성선자극호르몬분비호르몬 (GnRH)을 사용하며 남성의 정자 생산을 자극하는 효과를 얻을 수 있습니다. 남성에게는 융모성 성선자극 호르몬 (human chorionic gonadotropin, hCG)을 투여하며 여성에게는 페경여성성선자극호르몬 (human menopausal gonadotropin, hMG)을 투여할 수 있습니다.
골다공증은 성호르몬 대체요법으로 예방 또는 치료가 가능한데 특히 골다공증이 있는 칼만 증후군 환자들은 적절한 칼슘과 비타민 D를 섭취하는 것이 중요합니다. 골다공증 치료를 위해 비스포스포네이트 (bisphosphonate)나 칼시토닌 (calcitonin) 처방을 고려할 수 있지만 일반적으로 성호르몬을 보충하면 그 자체로 골다공증은 호전될 수 있습니다.
구개 파열이나 갈라진 입술 등 에는 외과적 수술이 필요할 수도 있습니다.
가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 환자가 원할 경우 시험관 시술을 통한 2세 계획도 가능하며 환자 자신이 겪고 있는 문제로 정신적인 고통을 받고 있다면 행동 수정요법이나 정신과적인 상담이 도움을 줄 수 있습니다.