유전운동감각신경병 혹은 사르코-마리-투스 질환 (Charcot-Marie-Tooth disease [CMT])

유전운동감각신경병(Hereditary Motor and Sensory Neuropathy; HMSN)은 운동신경 및 감각신경이 특정한 유전자 돌연변이에 의해 손상되는 질환을 말한다.

유전되는 말초 신경병에는 유전운동감각신경병(HMSN), 유전운동신경병(HMN), 그리고 유전감각신경병(HSN)의 3개로 크게 분류되며 유전운동감각신경병은 이중 하나이다.

1886년에 샤르코, 마리, 그리고 투스에 의해 처음으로 보고된 후 이들의 이름을 따서  Charcot-Marie-Tooth 질환, 또는 첫글자를 따서 CMT라고 줄여서 불렀다.

그런데 20세기 후반에 Dyck등이 CMT를 유전운동감각신경병(HMSN)으로 바꾸어서 명명하였고, 현재는 CMT와 HMSN을 함께 사용하고 있다.

이 질환의 발생 빈도는 2,500명당 한명으로 유전되는 희귀 질환 중 나라에 따라 다르지만 신경섬유종증을 제외하면 가장 높은 빈도를 보인다.

따라서 희귀 질환 중  환자 수가 가장 많은 질환이다.

남성과 여성에게 동일한 빈도로 나타난다.

증상

유전운동감각신경병(HMSN, CMT) 환자들은 발과 손의 근육들이 점점 위축되어 힘이 약해지며, 발모양과 손모양의 변형이 발생한다.

환자들의 증상은 유전자 돌연변이의 종류에 따라 거의 정상에 가까운 가벼운 상태에서부터 아주 심하여  보행에 도움이 필요하거나 혹은 휠체어에 의존해야 하는 정도까지 다양하다.

증상은 보통 청소년기, 이른 성인기, 중년기에 점차적으로 시작된다.

시간이 지날수록 환자는 발, 손, 다리, 팔의 정상적 기능을 잃을 수 있다.

특징적 징후로는 열, 접촉, 또는 통증의 대한 감각이 저하되고, 손, 발, 다리하위의 근육약화, 정상적 운동기능저하, 절뚝걸음, 다리하위의 근육량저하, 빈번한 넘어짐, 망치 족지, 굽은 발과 요족(cavus) 또는 평발(flat foot) 등이 있다.

아킬레스건 등의 반사는 보통 결핍된다.

이 질환은 천천히 진행되고 가변성이 있다.

이환된 환자는 수년 동안 활발히 지내며 정상적 수명을 산다.

가장 극심한 사례의 경우, 호흡곤란이 사망을 촉진시킬 수 있으나 호흡기까지 침범하는 경우는 매우 드물다.

원인

인간 게놈 프로젝트의 진전에 따라 밝혀지고 있는 말초 신경병 관련 유전자들은 최근의 34개를 포함하여 그 수가 많이 증가하였다.

40개 이상의 원인 유전자좌가 발견되어 있으며, 또한 유전적 보존성에 의하면 50-100개의 유전자들이 서로 다른 형태의 유전성 말초 신경병에 관여하고 있다고 생각된다.

 따라서 운동신경 및 감각신경의 구조는 기존에 우리가 생각했던 것 보다 훨씬 더 복잡하다는 사실을 알 수 있다.

치료

이전의 치료는 주로 재활치료, 보조기구, 통증 조절 등에 국한되었으나 관련된 유전자들의 발견은 유전상담과 가족계획을 가능하게 하였고, 이와 함께 과학적인 근거에 기반한 임상 치료의 시도는 점차 발전하고 있다.

현재로서 유전운동감각신경병(HMSN, CMT)의 진행을 바꿀 수 있는 실질적인 치료나 보조는 아직 부족하나 최근의 동물 실험에서는 가능성 있는 결과를 보였다.

이와 함께 최근에는 치료 방법으로 유전자 치료, cell replacement therapy, 축삭 이송에 관여하는 방법, 미토콘드리아의 기능교정, 면역시스템을 이용한 방법, integrin을 이용한 치료법 등이 연구되고 있다.

족부의 변형이 심한 경우 구조적 재건을 위한 보조적 수술을 시행하기도 한다.

아스코르빈산 (ascorbic acid) 

아스코르빈산은 말초신경계에서 수초형성에 필수적인 물질이다.

CMT1A 형질전환 쥐에 아스코르빈산을 투여하였을 때 수초의 재형성 및 유전운동감각신경병(HMSN, CMT) 표현형의 호전을 관찰하였고, 아울러 증상 호전에 필요한 정도로 PMP22 mRNA양의 과발현이 저하되었다.

현재 미국에서 임상연구에 들어가 있는 상태이다.

이는 아스코르빈산이 저렴하고 안전한 이상적인 치료약으로 될 수 있음을 시사하고 있다.

NT-3 (neurotrophin-3) 

NT-3는 schwann cell에서 발현되며, 신경재생을 촉진한다.

효능 검사를 실시했을 때 동물 모델에서는 축삭의 재생이 촉진되었고, CMT1A 환자군에서는 수초화된 신경섬유가 증가하여 감각 증상이 개선되었다.

물리치료와 운동 (physical theraphy and exercise) 

재활 치료는 유전운동감각신경병(HMNS, CMT) 환자들에서 삶의 질을 유지하는 데 매우 중요하다.

유전운동감각신경병(HMSN, CMT) 환자들을 대상으로 최대근력의 30%로 12주간 중등도 등척성 트레이닝을 실시했을 때 부작용 없이 근력이 4-20% 증가했음이 보고되는 등, 좋은 재활 프로그램을 수행한다면 아직 기능하고 있는 근육의 힘을 키우고 운동성을 향상시켜 관절 기형이나 넘어짐을 방지하고 손의 기능을 개선시킬 수 있을 것이다.

가족과 환자를 위해 유전상담을 하는 것이 도움이 될 것이며, 추가적인 치료로는 증상의 완화를 목표로 하는 대증요법(symptomatic treatment)과 각종 부작용과 합병증을 조절하고 완화시키기 위해 지지요법(supportive therapy)을 시도할 수 있다.